《老爸老妈兄弟姐妹》讲述儿女们长大了，老人苏世坤和相依相伴的老伴范淑贞历尽沧桑，在不尽的风雨中变老了。眼下，五个儿女都已经长大了，陆续成家立业，按理说，两个老人该过几天清心日子了，可总是摁下葫芦瓢起来，儿女们几乎没一天让老人省心。大儿媳妇齐瑞娟下岗后想开服装店回家要钱，老人没含糊就一下子拿出了一万五，本想图儿媳妇个笑脸，没想瑞娟却翻了脸，火爆爆地赌气走了，原来她瞅上了老爸五十年前历尽磨难从国外归来时带回的那只小皮箱。说起这只小皮箱来，也太蹊跷了，苏世坤和老伴把它藏在一个带锁的大箱里，谁也不能看，谁也不能摸，里边到底藏着什么呢，谁也说不清！一波未平，一波又起，齐瑞娟的事还没了定，大学毕业在医院里当大夫的小儿子苏单芮和媳妇离了婚，一气之下辞职下了海，为筹集资金也瞅上了老人那只小皮箱。从初中就和爱人赵树彬谈恋爱的二女儿苏文静今天打、明天闹，终于走上了离婚的路，把一个人见人爱的小外孙判给了赵树彬。最体谅老人的大女儿苏文娅为了缓解家庭矛盾，瞒着丈夫郭栋把买房子攒的钱抽出来借给了齐瑞娟和苏单芮，没想，这两个人却不能体谅大姐的苦衷，不仅耽误了大姐买房子的事，还弄得两口子矛盾重重。
