《鬼吹灯之精绝古城》讲述的是胡八一带领考古队探险的故事。胡八一上山下乡来到中蒙边境的岗岗营子，带上了家中仅存的一本书——《十六字阴阳风水秘术》，闲来无事将书中文字背得滚瓜烂熟。之后参军到西藏，遇上雪崩掉落一条巨大的地沟当中，胡八一利用自己懂得的墓葬秘术逃得不死。复员后，胡八一和好友胖子一起加入了一支前往新疆考古的考古队。一行人历经万险来到了塔克拉玛干沙漠中的精绝古城遗址，进入了地下“鬼洞”。洞中机关重重、陷阱不断，这神秘的鬼洞似乎在一位先知的掌控之中。
大结局：众人逃出黑沙漠 身上惊现诅咒印记
绵延不绝的沙漠中，炎炎烈日高悬天际，黑沙漠已经过去，天空再次澄澈，被黄沙埋了半截的胡八一等人也接连苏醒，劫后余生，大难不死的王胖子和雪莉杨又惊又喜，都忍不住坐在地上又笑又哭起来。陈教授醒来之后依旧疯疯
先知墓室预言成真 逃出地底又遭风沙
画上还说先知预测四人中的一人会打开石匣子，正在王胖子偏不信邪之时，一直昏迷的陈教授突然大叫一声妖怪便蹦了起来，疯癫之状及其可怕，另一边，躺在地上的叶亦心抽搐着醒来，原本就虚弱的她挣扎了几下竟然就这样死
